一、目的和(hé)範圍

為(wèi)做(zuò)好農藥殘留标準制(zhì)定工作(zuò)，科學評價農藥對人(rén)類的健康風險，保證農産品質量安全和(hé)人(rén)民群衆的身體(tǐ)健康，制(zhì)定本指南。

本指南适用于有(yǒu)阈值效應農藥的每日允許攝入量制(zhì)定。

二、術(shù)語和(hé)定義

人(rén)類終生(shēng)每日攝入某物質，而不産生(shēng)可(kě)檢測到的危害健康的估計(jì)量，以每千克體(tǐ)重可(kě)攝入的量表示，單位為(wèi)mg/kg bw。

在規定的試驗條件下，用現有(yǒu)技(jì)術(shù)手段或檢測指标，未能觀察到與染毒有(yǒu)關的有(yǒu)害效應的受試物最高(gāo)劑量或濃度。

在規定的試驗條件下，用現有(yǒu)技(jì)術(shù)手段或檢測指标，觀察到與染毒有(yǒu)關的有(yǒu)害效應的受試物最低(dī)劑量或濃度。

通(tōng)過劑量-反應曲線獲得(de)的，與背景值相比，達到預先确定的有(yǒu)害效應發生(shēng)率（通(tōng)常為(wèi)1%－10%）所對應的劑量。一般用95%可(kě)信限區(qū)間(jiān)的下限值，即基準劑量可(kě)信下限（benchmark dose lower confidence limit, BMDL）。

在制(zhì)定農藥的每日允許攝入量時(shí)，存在實驗動物數(shù)據外推和(hé)數(shù)據質量等因素引起的不确定性，為(wèi)了減少(shǎo)上(shàng)述不确定性，一般将從實驗動物毒性試驗中得(de)到的數(shù)據縮小(xiǎo)一定的倍數(shù)得(de)出ADI，這種縮小(xiǎo)的倍數(shù)即為(wèi)不确定系數(shù)。

三、農藥每日允許攝入量制(zhì)定程序

NOAEL是在分析評價相關毒理(lǐ)資料的基礎上(shàng)，找到最敏感動物的最敏感的終點，并且經過數(shù)據評價和(hé)統計(jì)分析獲得(de)的。

1. 全面評價毒性。根據提交的農藥登記毒理(lǐ)學資料，對農藥的毒理(lǐ)學特征進行(xíng)全面分析和(hé)評估，掌握全部毒性信息。在毒性評價過程中，要特别注意農藥是否存在緻突變性、繁殖和(hé)發育毒性、緻癌性、神經毒性等特殊毒性效應。除登記資料外，還(hái)要盡可(kě)能利用其他參考資料，如發達國家(jiā)和(hé)國際組織的相關評價報告、公開(kāi)發表的有(yǒu)關文獻資料等。

2. 判定敏感終點。一般情況下，可(kě)用于制(zhì)定農藥ADI的資料為(wèi)慢性毒性試驗、緻癌試驗和(hé)兩代繁殖毒性試驗等數(shù)據。通(tōng)過分析和(hé)評價，獲得(de)最敏感動物的最敏感終點。

3. 确定NOAEL。根據敏感終點，選擇最适合的試驗，确定與制(zhì)定農藥ADI有(yǒu)關的NOAEL。确定NOAEL時(shí)應說明(míng)所使用的試驗數(shù)據和(hé)敏感的終點。

4. 用BMDL代替NOAEL。如有(yǒu)合适的劑量-反應模型、或無法确定NOAEL、或農藥長期暴露量與ADI接近時(shí)，推薦用BMD方法來(lái)推導ADI。一般用BMDL代替NOAEL。

不确定系數(shù)一般為(wèi)100，即将實驗動物的數(shù)據外推到一般人(rén)群（種間(jiān)差異）以及從一般人(rén)群外推到敏感人(rén)群（種內(nèi)差異）時(shí)所采用的系數(shù)。種間(jiān)差異和(hé)種內(nèi)差異的系數(shù)分别為(wèi)10。

選擇不确定系數(shù)時(shí)，除種間(jiān)差異和(hé)種內(nèi)差異外，還(hái)要考慮毒性資料的質量和(hé)可(kě)靠性以及有(yǒu)害效應的性質等因素，再結合具體(tǐ)情況和(hé)有(yǒu)關資料，對不确定系數(shù)進行(xíng)适當的放大(dà)或縮小(xiǎo)。如：當實驗動物在不産生(shēng)母體(tǐ)毒性的劑量而出現緻畸作(zuò)用時(shí)，通(tōng)常增加10倍系數(shù)；當有(yǒu)可(kě)靠資料，如可(kě)靠的人(rén)群資料時(shí)，可(kě)以根據實際情況對種間(jiān)差異的不确定系數(shù)進行(xíng)調整。

選擇不确定系數(shù)時(shí)，應針對每種農藥的具體(tǐ)情況進行(xíng)分析和(hé)評估，并充分利用專家(jiā)的經驗。雖然存在多(duō)個(gè)不确定性因素，甚至在數(shù)據嚴重不足的情況下，不确定系數(shù)最大(dà)一般也不超過10000。推導ADI過程中的不确定性來(lái)源及系數(shù)見表1。

不确定性來(lái)源	系數(shù)
從實驗動物外推到一般人(rén)群，包括： 毒代動力學差異 毒效動力學差異	10（總計(jì)） 4 2.5
從一般人(rén)群外推到敏感人(rén)群，包括： 毒代動力學差異 毒效動力學差異	10（總計(jì)） 3.16 3.16
從LOAEL到NOAEL	10
從亞慢性試驗推導到慢性試驗	10
出現嚴重毒性	10
試驗數(shù)據不完整	10

确定NOAEL或BMDL後，再除以适當的不确定系數(shù)，即可(kě)得(de)到ADI。ADI計(jì)算(suàn)公式如下：

ADI=NOAEL/UF 或ADI=BMDL/UF

四、制(zhì)定ADI的特殊情況

存在以下任一情況的農藥，應制(zhì)定臨時(shí)ADI：

1．毒理(lǐ)學資料有(yǒu)限;

2．如有(yǒu)最新資料對已制(zhì)定的某農藥ADI提出疑問，需要進行(xíng)修訂，在進一步準備資料期間(jiān)仍需要ADI時(shí)。

制(zhì)定臨時(shí)ADI需要使用較大(dà)的不确定系數(shù)。

符合下列條件之一的農藥，可(kě)制(zhì)定類别ADI：

1．毒性作(zuò)用機制(zhì)相同，或細胞內(nèi)靶标相同，或毒理(lǐ)學效應相同的農藥；

2．化學結構相似的同一類農藥；

當有(yǒu)充分資料表明(míng)不存在長期暴露風險時(shí)，可(kě)以不制(zhì)定ADI。